LSD birinchi marta shveytsariyalik kimyogari Albert Xofman tomonidan 1938 yilda lisergik kislotadan yangi analeptikni ishlab chiqish uchun don qo'ziqorini yordamida sintez qilingan. Hofmann uning mashhur ta'sirini beixtiyor teri orqali nisbatan katta miqdorda so'rgandan keyin aniqladi. Keyinchalik, LSD 1950-yillarda va 1960-yillarning boshlarida psixiatriyaga katta qiziqish uyg'otdi, Sandoz uni bozorda foydalanishni topish uchun tadqiqotchilarga tarqatdi.
LSD yordamida psixoterapiya 1950 va 1960 yillarda psixiatrlar tomonidan alkogolizm kabi kasalliklarni davolashda istiqbolli natijalar bilan qo'llanilgan. LSD va boshqa psixikalar qarshi madaniyat harakati bilan sinonimga aylandi, bu esa LSDni Amerika ma'muriyati uchun tahdid sifatida ko'rishga olib keldi va keyinchalik 1968 yilda I jadval moddasi sifatida belgilandi.
